摘要
皮肤干燥症是一种常见的皮肤病，影响着全球近三分之一的人。传统治疗方法主要是化妆品的使用，通常含有甘油、脂肪酸等成分，以使皮肤保持湿润。虽然化妆品的有效性已经得到广泛证实，但它们如何影响皮肤微生物群，以及在皮肤水合作用中发挥何种作用却研究较少。
本篇文章详细描述了使用身体乳液后，皮肤屏障功能的改善以及胆固醇、神经酰胺和长链脂肪酸水平增加的现象。通过16SrRNA方法，以及结合传统和新兴的信息学分析，我们能够进一步观察到皮肤微生物组的伴随变化。在使用乳液五周后，有益的皮肤细菌数量增多，微生物组的功能潜力改善，与多种长链脂肪酸生物合成相关的代谢途径也有所增强。
概述
人类皮肤可分为干燥、皮脂和湿润三种类型。每种类型都拥有独特的微生物组谱，如干燥部位（腿部或前臂）主要是变形菌门和厚壁菌门细菌中最多样化的微生物种群；皮脂部位（如面部）主要是痤疮丙酸杆菌属成员；湿润部位（如腋窝）主要是葡萄球菌属和棒状杆菌属物种。
皮肤干燥症的特征是表面粗糙或脱屑，病因与多种因素有关，包括环境、年龄、性别和遗传等。通常会对日常生活产生影响，并可能进一步发展为如特应性皮炎等严重疾病。有研究表明，皮肤屏障缺陷会导致系统性炎症发生几率增加。
在干燥皮肤中，其干燥特性（电导率、干燥度、粗糙度和鳞片状）与神经酰胺水平之间存在强烈的相关性。在特应性皮肤中，神经酰胺和长链游离脂肪酸（FFAs）水平较低，经表皮水分流失（TEWL）较多。特别是在特应性湿疹（AE）中，除神经酰胺水平下降外，还表现出明显的分泌物失调，其34个碳原子的短链数量显著增加。治疗皮肤干燥症的常用方法包括使用保湿剂、封闭剂或润肤剂，以此来恢复屏障的完整性并改善角质层的水合作用，帮助皮肤建立健康的微生物群。
皮肤屏障性能评估的结果
使用乳液产品后，通过视觉评估得分和角质层水分仪测量发现，皮肤的水合状态有了显著改善（图1a、b）。平均视觉干燥度评分（带标准差）从2.3（0.4）降低到0.2（0.2）；平均角质层水分仪值从22.6（5.7）增加到44.0（10.2）。在产品使用5周后，角质层凝聚力也有所改善，通过连续五次胶带剥离后测得的平均总蛋白水平（带标准差）从（微克）减少到微克（微克）（图1c）。这种凝聚力的增加在连续20次胶带剥离后仍然明显存在（图1d）。
图1腿部皮肤保湿性和聚合力的对比微生物组评估
在使用乳液前后的两个时间点进行测量，优势菌群均为痤疮丙酸杆菌（Cutibacteriumacnes）、表皮葡萄球菌（Staphylococcusepidermidis）和人葡萄球菌（Staphylococcushominis），这与已证实的皮肤微生物组研究一致。利用ANCOM在每个时间点的属和种水平上都进行了差异丰度分析，发现黄单胞菌和弯曲黄单胞菌在受试者使用产品后更为丰富。与乳液使用前相比，使用后观察到9个功能通路水平的上升（如图2所示），这些通路主要与皮肤部分脂肪酸有关。
图2产品使用5周前后皮肤微生物组变化研究统计了乳液使用前后所有样本的种群微生物组网络（MNP）。分析显示，在使用后包括平均度、边数和网络稳健性在内的网络指标均呈现出定向增长的趋势（如图3所示）。与使用前相比，使用乳液后受试者的网络展现出更强的稳定性。
图3群落共现网络分析结论
皮肤角质层脂质水平与皮肤功能密切相关，受损皮肤中脂质特别是长链脂质水平通常较低。在本次研究中，使用身体乳液后皮肤中总神经酰胺、游离脂肪酸（FFAs）和胆固醇水平显著上升。这种变化强调了脂质在角质层水合作用和屏障功能中发挥的核心作用。
虽然皮肤水合作用的变化可能受到乳液中甘油和封闭剂的影响，但脂质组成的变化更多是由乳液中的游离脂肪酸所驱动。已有研究表明，当为皮肤提供更多短链前体时，能够产生更高水平的脂肪酸（特别是长链物质）。
除了皮肤状况和成分外，本次实验还评估了皮肤微生物组的变化。由于微生物组的分类阶元评估方法的局限性，实验主要记录了表皮葡萄球菌的绝对丰度以及使用乳液前后的总细菌丰度变化，以此确定细菌数量是否改变。实验中虽然检测样本总细菌水平没有明显变化，但使用乳液后表皮葡萄球菌的数量显著增加。同样对其他所有样本也进行了葡萄球菌的定量评估，95%的样本水平低于受试者样本，这表明表皮葡萄球菌是维持皮肤健康最重要的微生物组成员之一。
自体表皮葡萄球菌已被证明对皮肤健康有着潜在益处，通过培养表皮葡萄球菌来增强皮肤常驻菌群，不仅能增加皮肤脂质含量、减少水分蒸发，还能通过乳酸（甘油发酵的代谢终产物）帮助维持皮肤的酸性pH值。研究还揭示了表皮葡萄球菌在皮肤上的另一种作用，即在临床分离后能分泌一种活性鞘磷脂酶，这可能有助于皮肤释放游离的神经酰胺。
有研究表明，人类皮肤微生物组中的个体差异较大，尤其是分类后人群占比较少的那一部分。近期有研究者开发出一种在个体水平上检查微生物组网络的新方法，以此能够更准确地评估每个个体对实验干预产生的反应。通过对单样本网络的分析表明，所有研究受试者的常用网络分析指标包括平均度、边数、节点数和网络稳健性等均有所改善。这些指标的提升表明微生物组处于一个更健康的状态，并且展现出更稳定和更具有互通性的生理特征。
本次研究数据首次揭示了保湿乳液在表皮干燥皮肤上的应用效果，显示其能改善微生物组的组成、代谢潜力和互联性，包括已知的益生菌、表皮葡萄球菌等的定量增加。这一发现不仅为表皮干燥皮肤的治疗提供了新的视角，也证明了皮肤屏障功能的改善可能与皮肤微生物组的组成、功能和连通密切相关。#深度好文计划#